Почти вся история района – это фактически летопись дороги Москва – Рязань. Тысячу лет назад по территории Рязанского района проходил важный торговый путь – Рязанская дорога, в память о которой и был назван район. В XIII веке эта древняя «магистраль» связывала Москву с Рязанью и южными землями, в 1237 году по ней на Москву шли орды хана Батыя, а в 1380 году на Куликовскую битву двигались войска Дмитрия Донского.
По этой же дороге в XIV веке из каменоломен вблизи села Мячкова возили белый камень для постройки Кремля, а в 1552 году полки царя Ивана Грозного отправились брать Казань. В 1812 году после Бородинской битвы по Рязанской дороге ретировалась русская армия: вначале прошли солдаты и мирные беженцы, а затем проследовало 5 тыс. подвод, которые перевозили 17 тыс. раненых.
В связи с тем, что в той войне Рязанская дорога оказалась в гуще событий, села, расположенные вдоль нее были разорены французской армией. Возрождение местности началось в 1860 году, когда была проложена Московско-Казанская железная дорога, проходившая неподалеку от Рязанской дороги. Тогда эти места стали дачной местностью, здесь выросли новые поселки. Но особой популярностью у москвичей местные дачи не пользовались, и постепенно здесь стали появляться промышленные предприятия. В 1861 году территория современного рязанского района вошла в состав Выхинской волости. В 1929 году район переименовали в честь революционера Ухтомского. Затем назвали Люберецким, а спустя несколько лет территорию района разделили, часть его вошла в город Перово. В состав Москвы территория нынешнего Рязанского района была включена в 1960 году, после строительства МКАД.
Датой образования района в сегодняшних границах стало 5 июля 1995 года.