Район назван по когда-то существовавшим здесь деревням Орехово и Борисово. В 1633 году эти земли из дворцовой казны перешли в собственность Стрешнева, дочь которого стала женой царя Михаила Федоровича. После смерти боярина и его наследников имение вместе с деревней Орехово стало вотчиной князя Голицына – соратника царевны Софьи. Когда же она была низложена, все голицынские имения, в том числе Орехово, отошли Петру I. Царь отдал деревню князю Дмитрию Кантемиру. Затем Орехово в 1757 году унаследовал его сын Константин Кантемир, который впоследствии оставил свои имения Екатерине II.
В XX веке расширившаяся столица поглотила территории вышеупомянутых деревень, и постепенно все деревянные строения были снесены. В память о деревнях остались лишь названия улиц и близлежащих станций метро. С 1970-х началась активная жилищная застройка Москвы. В 1991 году при образовании административных округов обе деревни отошли к Орехову-Борисову Южному. Сейчас район занимает территорию 510 га, в нем проживает 147 713 человек.
В Орехове-Борисове Южном расположены два крупных транспортных предприятия – это «Транстурсервис», который в свое время первым предоставил москвичам возможность делать заказы автобусов, и 16-й автобусный парк, обслуживающий около 30 автобусных маршрутов в районе.
Южное Орехово-Борисово по периметру удачно обрамляют зеленые насаждения, создавая некий защитный барьер от негативного воздействия МКАД. Так, с запада район защищает лесополоса в долине реки Язвенки, с востока – Зябликовский лесопарк и с севера – долина реки Шмелевки.
Район Орехово-Борисово Южное богат торговыми центрами: их здесь четыре, и все они расположены в непосредственной близости к станции метро «Домодедовская», что удобно как для москвичей, так и для жителей Подмосковья. В районе также есть три поликлиники и девять школ.
